日前，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布《中藥改良型新藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為中藥改良型新藥研發(fā)提供技術(shù)指導(dǎo)和參考。

中藥改良型新藥的研發(fā)是在已上市中藥基礎(chǔ)上的再研究，多數(shù)情況下需要根據(jù)主要的改良情形，結(jié)合改良目的、工藝變化情況、被改良中藥的研究基礎(chǔ)等進(jìn)行評(píng)估，開展相應(yīng)的臨床研究。該指導(dǎo)原則針對(duì)中藥增加功能主治、改變已上市中藥劑型、改變已上市中藥給藥途徑，以及已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變等不同改良情形下的中藥改良型新藥研發(fā)的藥學(xué)、藥理毒理及臨床研究相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行闡述。

按照其要求，中藥增加功能主治，對(duì)于擬增加的功能主治，一般應(yīng)當(dāng)提供非臨床有效性研究資料；若中醫(yī)藥理論和人用經(jīng)驗(yàn)支持依據(jù)充分的，可不提供非臨床有效性研究資料。臨床試驗(yàn)方面，對(duì)于人用經(jīng)驗(yàn)支持依據(jù)充分的，可直接開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人不持有已上市中藥申請(qǐng)?jiān)黾庸δ苤髦蔚模槍?duì)新功能主治的研究外，還應(yīng)當(dāng)參照同名同方藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則有關(guān)要求，開展相應(yīng)研究。

對(duì)于改變已上市中藥劑型的制劑，該指導(dǎo)原則分別明確了基于有效性的改良、基于安全性的改良、基于依從性的改良以及基于促進(jìn)環(huán)境保護(hù)、提升生產(chǎn)安全水平等的改良的相關(guān)研究技術(shù)要求。例如，基于依從性的改良，僅以提高依從性為改良目的者，若通過對(duì)比研究顯示改劑型后藥用物質(zhì)基礎(chǔ)和藥物吸收、利用無明顯改變，且被改良產(chǎn)品為臨床價(jià)值依據(jù)充分的，如按藥品注冊(cè)管理要求開展臨床試驗(yàn)后批準(zhǔn)上市的品種、現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）收載的品種以及獲得過中藥保護(hù)品種證書的品種（結(jié)束保護(hù)期的中藥保護(hù)品種以及符合中藥品種保護(hù)制度有關(guān)規(guī)定的其他中藥保護(hù)品種），無需開展臨床試驗(yàn)。

該指導(dǎo)原則指出，改變已上市中藥給藥途徑的制劑，因改變給藥途徑可能伴隨著工藝變化導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)或者吸收部位的變化，通常應(yīng)當(dāng)按照中藥新藥的相關(guān)要求開展研究。已上市中藥生產(chǎn)工藝或輔料等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變的，應(yīng)當(dāng)以提高有效性或者改善安全性等為研究目的，開展相應(yīng)研究工作，如藥學(xué)、藥理毒理試驗(yàn)及Ⅱ期臨床試驗(yàn)、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

該指導(dǎo)原則闡述了改良型新藥藥學(xué)研究基本要求，還明確了說明書【功能主治】項(xiàng)、【用法用量】項(xiàng)、“警示語(yǔ)”、【不良反應(yīng)】【禁忌】【注意事項(xiàng)】等安全信息項(xiàng)以及【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)的撰寫原則。